Estudio genético de la implicación del gen USF1 en el desarrollo del síndrome metabólico

• Autores: Mark Strunk, Estíbaliz Jarauta, Ana María Bea Sanz, José Puzo Foncillas, Fernando Civeira Murillo, Ángel Luis García Otín
• Localización: Clínica e investigación en arteriosclerosis, ISSN 0214-9168, ISSN-e 1578-1879, Vol. 23, Nº. 2, 2011, págs. 78-87
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Genetic study of the involvement of the USF1 gene in the development of metabolic syndrome
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• Resumen
  • español

    Introducción: El síndrome metabólico (SM) y la hiperlipidemia familiar combinada (HLFC) comparten una parte importante de sus rasgos clínicos, y se ha postulado para ambos una etiología parcialmente coincidente. Se considera que su expresión está afectada por múltiples loci genéticos, existiendo adicionalmente interacción gen-ambiente. En este trabajo se explora la posible implicación en el desarrollo de SM de USF1, un gen previamente asociado con HLFC.

    Métodos: Se desarrolló un estudio caso-control en el que se analizó la variabilidad genética en USF1 mediante genotipado por pirosecuenciación de los SNP rs2516837, rs2516838, rs6686076, rs2516839, rs2073653, rs2774276, rs2073656, rs2073658 y rs3737787. Se estudiaron 192 sujetos con SM según los criterios ATPIII y 197 sujetos control. Se analizaron las frecuencias alélicas y genotípicas y se estimaron los haplotipos compuestos por los citados polimorfismos. Se analizó estadísticamente la asociación de SNP aislados y haplotipos estimados con el desarrollo de SM.

    Resultados: Las frecuencias de los 9 SNP estudiados mostraron que se encontraban en equilibrio de Hardy-Weinberg tanto en casos como en controles. Se apreció un importante grado de desequilibrio de unión entre ellos, pero las diferencias en su distribución entre casos y controles no alcanzaron significación estadística. La estimación de haplotipos de los SNP analizados en los grupos estudiados detectó 6 haplotipos principales, pero ninguno de ellos mostró una asociación estadísticamente significativa con la condición de SM.

    Conclusiones: En la muestra de pacientes estudiados no se ha observado una asociación de la variabilidad genética en el locus USF1 con el desarrollo de SM definido según los criterios ATPIII.

  • English

    Introduction: Metabolic syndrome (MS) and familial combined hyperlipidemia (FCHL) share many clinical features and a partially overlapping etiology for these two entities has been postulated. The expression of these disorders may be affected by multiple genetic loci in addition to gene-environment interaction. This study explored the possible involvement of the USF1 gene, which has previously been associated with FCHL, in the development of MS.

    Methods: A case-control study was performed to analyze genetic variation in USF1 defined by SNPs rs2516837, rs2516838, rs6686076, rs2516839, rs2073653, rs2774276, rs2073656, rs2073658, and rs3737787. SNP genotypes were determined by pyrosequencing in 192 subjects with MS according to the Adult Treatment Panel (ATP)-III criteria and 197 control subjects. Allelic and genotypic frequencies were analyzed for each SNP isolated, and haplotypes were estimated for the combined polymorphisms. A statistical analysis was performed of the association of the SNPs and haplotypes with the development of MS.

    Results: The frequencies of the nine SNPs studied showed that they were in Hardy-Weinberg equilibrium in both cases and controls. There was a considerable degree of linkage disequilibrium between the SNPs but the differences in their distribution between cases and controls did not reach statistical significance. Estimation of the haplotypes of the SNPs analyzed in the study groups identified six main haplotypes, but none showed a statistically significant association with SM.

    Conclusions: In the sample of patients studied, no association was observed between genetic variation in the USF1 locus and the development of MS defined by ATP-III criteria.