Resumen de Estudio mutacional del gen HSPA2 en pacientes estériles y en controles

Rubén Azpiazu, Meritxell Jodar, Sara de Mateo, Josep Oriola, Josep Lluis Ballescà, Rafael Oliva Virgili

• español

  Objetivos: En el presente trabajo nos propusimos realizar un estudio mutacional en el gen HSPA2 en diversos tipos de pacientes estériles. La justificación del estudio se basa en los resultados de diversos estudios previos que sugieren que el gen HSPA2 es un gen candidato que podría explicar algunos de los casos de esterilidad.

  Métodos: Se incluyó un total de 29 pacientes, de los cuales 16 presentaban una azoospermia con parada madurativa, 6 con oligoastenoteratozoospermia severa y 7 pacientes teratozoospermia. Incluimos también 4 controles con fertilidad probada. Metodológicamente se diseñaron nuevos oligonucleótidos y se estandarizaron las condiciones para la amplificación específica del gen HSPA2 mediante PCR y su secuenciación.

  Resultados: No se ha detectado ninguna mutación que pueda ser considerada patogénica en las muestras analizadas. Se han detectado 3 polimorfismos tipo SNP (single nucleotide polymorphism) de los que uno de ellos no se ha descrito previamente (HSPA2 c.1443 C>T) y se observa en heterocigosis en un paciente azoospérmico y en un paciente oligoastenoteratozoospérmico. La frecuencia alélica del alelo 684 T resultó estar incrementada dentro del grupo de pacientes azoospérmicos (0,687) en comparación con la presente en el resto de pacientes (0,308; p < 0,005).

  Discusión: Los resultados de este estudio sugieren que la presencia de mutaciones patogénicas en el gen HSPA2, en caso de que existan, debe de ser una causa relativamente infrecuente de infertilidad en pacientes estériles. De los polimorfismos detectados el cambio 684 C>T está presente con una frecuencia alélica significativamente incrementada en pacientes azoospérmicos, lo cual sugiere que este polimorfismo se puede comportar como un factor de riesgo de azoospermia. Queda ahora abierta la posibilidad de confirmar este hallazgo en estudios subsiguientes utilizando los oligonucleótidos y condiciones descriptos en un grupo más grande de pacientes y de controles.

• English

  Objectives: We started the present work to perform a mutational study on the HSPA2 gene in different types of infertile patients. The rationale for this work is based on the results of previous studies which suggest that the HSPA2 gene may be a candidate gene to explain some of the cases of infertility.

  Methods: We included a total of 29 patients of whom 16 were azoospermic, 6 severe oligoasthenoteratozoospermic, and 7 teratozoospermic. Also 4 fertility proven controls were included. Different oligonucleotides were designed and the conditions were standardized to obtain a specific gene amplification of the HSPA2 gene using PCR. The amplification products were sequenced directly and analysed using an automatic sequencer.

  Results: No pathogenic mutations were detected in the samples analyzed. However, three SNPs (single nucleotide polymorphisms) were detected of which one of them had not been previously described (HSPA2 c.1443 C>T) and was observed in an azoospermic patient and in one oligoastenoteratozoospermic patient. The allelic frequency of the 684 T allele was found to be increased within the group of azoospermic patients (0.687) as compared to that present in the rest of the patients (0.308; P<.005).

  Discussion: The results from the present study suggest that the presence of pathogenic mutations in the HSPA2 gene, if any, should be a relatively uncommon cause of infertility in infertile patients. Of the polymorphisms detected, the change 684 C>T has been detected at a significantly increased allelic frequency, suggesting that this polymorphism may be as a risk factor for azoospermia. The possibility is now open to confirm these findings in subsequent studies using the oligonucleotides and conditions described in a larger group of patients and controls.