Resumen de Amiloidosis hereditaria por transtirretina por la variante Val142Ile en España

Fernando de Frutos Seminario, Lorena Herrador, Belén Peiró Aventín, Rocío Eiros Bachiller, Javier Limeres Freire, Esther Zorio Grima, Álvaro Carbayo, Pasqual Llongueras Espí, A. García Álvarez, Tomás Vicente Ripoll Vera, Rosa Macías Ruiz, Silvia Vilches, Sonia Ruiz, Xabier Arana Achaga, Jara Gayán Ordás, Jesús Piqueras Flores, María Ruiz Cueto, Carlos Casasnovas, Coloma Tirón, Ricard Rojas García, Teresa Sevilla Ruiz, José F. Rodríguez Palomares, Esther González López, Eduardo Villacorta Arguelles, Pablo García Pavía, José González Costello

• español

  Introducción y objetivos Durante los últimos años se han descrito varios casos hereditarios de amiloidosis por transtirretina (ATTRv) debido a p.Val142Ile en pacientes sin ascendencia africana. El objetivo de este estudio es analizar el impacto de la ATTRv causada por p.Val142Ile en España para definir sus características fenotípicas y su frecuencia poblacional.

  Métodos Se incluyó en 16 centros de España a los pacientes diagnosticados de ATTRv por p.Val142Ile y portadores, independientemente de su fenotipo. Se recogieron las características basales y los eventos durante el seguimiento. La frecuencia poblacional se evaluó a través del Banco Nacional de ADN (n=3.569) y el Biobanco Catalán (n=790).

  Resultados La cohorte incluyó a 164 sujetos (75 probandos [45,7%] y 89 familiares [54,3%]). Entre los probandos, la media de edad fue 73,9±8,5 años y 47 (62,7%) eran varones; 67 probandos (89,3%) tenían ascendencia europea y solo 6 casos (8%) referían ascendencia africana. Los síntomas cardiacos fueron el motivo más frecuente de diagnóstico de ATTRv (n=64; 85,3%). La mediana de seguimiento fue de 2,6 [intervalo intercuartílico, 1,5-4,1] años. La penetrancia general a los 65, los 75 y los 85 años fue del 12,8, el 44,3 y el 94,2% respectivamente. Se inició durante el seguimiento el tratamiento con tafamidis de 38 pacientes. Tras 1 año de tratamiento, 14 pacientes (38,9%) alcanzaron el evento combinado (12, progresión de enfermedad y 2, muerte cardiovascular). La frecuencia poblacional se estimó entre el 0,0 y el 0,12%, a partir de las bases de datos española y catalana respectivamente.

  Conclusiones La ATTRv causada por p.Val142Ile tiene una prevalencia significativa en España. Esta entidad se define por un inicio tardío, el predominio en varones y la afección cardiaca.

• English

  Introduction and objectives In recent years, several cases of hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) due to the p.Val142Ile variant have been described in patients without African ancestry. The aim of this study was to analyze the impact of ATTRv caused by p.Val142Ile in Spain, focusing on its phenotypic characteristics and its population frequency.

  Methods Patients diagnosed with ATTRv caused by p.Val142Ile, as well as carriers irrespective of their phenotype, were recruited from 16 centers in Spain. Baseline characteristics and events during follow-up were retrieved. Population frequency was assessed using data from the Spanish National DNA Bank (N=3569) and the Catalan Health Databank (N=790).

  Results The cohort included 164 participants: 75 probands (45.7%) and 89 relatives (54.3%). Among the probands, the mean age was 73.9±8.5 years, and 47 (62.7%) were male. Sixty-seven probands (89.3%) reported European ancestry, while only 6 (8%) reported African ancestry. Cardiac symptoms were the most frequent reason for ATTRv diagnosis (n=64; 85.3%). The median follow-up was 2.6 years [Interquartile range, 1.5-4.1]. Overall penetrance at ages 65, 75, and 85 years was 12.8%, 44.3%, and 94.2%, respectively. Tafamidis was initiated during follow-up in 38 patients: after 1 year of treatment, 14 patients (38.9%) met the combined endpoint (12 experienced disease progression and 2 died from cardiovascular causes). Population frequency was estimated to range between 0.0% and 0.12%, based on data from the Spanish and Catalan databases, respectively.

  Conclusions ATTRv caused by p.Val142Ile has a significant prevalence in Spain. Its phenotypic features are characterized by late onset, male predominance, and cardiac involvement.