Amiloidosis hereditaria por transtirretina por la variante Val142Ile en España

• Fernando de Frutos ^[12] ; Lorena Herrador ^[12] ; Belén Peiró-Aventín ^[1] ; Rocío Eiros ^[13] ; Javier Limeres Freire ^[14] ; Esther Zorio ^[15] ; Álvaro Carbayo ^[2] ; Pasqual Llongueras-Espí ^[16] ; Ana García-Álvarez ^[3] ; Tomás Ripoll-Vera ^[17] ; Rosa Macías ^[4] ; Silvia Vilches ^[5] ; Sonia Ruiz-Bustillo ^[18] ; Xabier Arana-Achaga ^[6] ; Jara Gayán Ordás ^[7] ; Jesús Piqueras-Flores ^[19] ; María Ruiz-Cueto ^[20] ; Carlos Casasnovas ^[21] ; Coloma Tirón ^[8] ; Ricard Rojas-García ^[2] ; Teresa Sevilla ^[9] ; José Fernando Rodríguez-Palomares ^[14] ; Esther González-López ^[10] ; Eduardo Villacorta ^[13] ; Pablo García-Pavía ^[3] ; José González-Costello ^[11]
  1. [1] Hospital Universitario Puerta de Hierro

     Hospital Universitario Puerta de Hierro

     Madrid, España

     
  2. [2] Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

     Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

     Barcelona, España

     
  3. [3] Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III

     Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III

     Madrid, España

     
  4. [4] Hospital Universitario Virgen de las Nieves

     Hospital Universitario Virgen de las Nieves

     Granada, España

     
  5. [5] Hospital General Universitario Gregorio Marañón

     Hospital General Universitario Gregorio Marañón

     Madrid, España

     
  6. [6] Hospital Universitario de Donostia

     Hospital Universitario de Donostia

     San Sebastián, España

     
  7. [7] Hospital Universitario Arnau de Vilanova

     Hospital Universitario Arnau de Vilanova

     Lérida, España

     
  8. [8] Universitat de Girona

     Universitat de Girona

     Gerona, España

     
  9. [9] Instituto de Investigación Sanitaria La Fe

     Instituto de Investigación Sanitaria La Fe

     Valencia, España

     
  10. [10] Centro de Investigación en Red en Enfermedades Cardiovasculares

      Centro de Investigación en Red en Enfermedades Cardiovasculares

      Madrid, España

      
  11. [11] Universitat de Barcelona

      Universitat de Barcelona

      Barcelona, España

      
  12. [12] Unidad de Insuficiencia Cardiaca y Enfermedades Cardiacas Hereditarias, Departamento de Cardiología, Hospital Universitario de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain; Grupo Bioheart, Programa de Enfermedades Cardiovasculares, Respiratorias, Sistémicas y de Envejecimiento Celular Cardiovascular, Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain
  13. [13] Servicio de Cardiología, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL), Gerencia Regional de Salud de Castilla y León (SACYL), Salamanca, Spain; Departamento de Medicina, Universidad de Salamanca, Salamanca, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain
  14. [14] Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), Madrid, Spain; Unidad de Enfermedades Cardiacas Hereditarias, Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Universidad Autónoma de Barcelona, Barcelona, Spain; European Reference Network for Rare, Low Prevalence and Complex Diseases of the Heart-ERN GUARD-Heart, Amsterdam, The Netherlands
  15. [15] Unidad de Enfermedades Cardiacas Hereditarias, Hospital Universitario y Politécnico La Fe, Valencia, Spain; Grupo de Investigación CAFAMUSME, Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, Valencia, Spain; Departamento de Medicina, Universidad de Valencia, Valencia, Spain
  16. [16] Unidad de Enfermedades Cardiacas Hereditarias, Departamento de Cardiología, Hospital Universitario Dr. Josep Trueta, Girona, Spain
  17. [17] Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Son Llàtzer & IdISBa, Palma de Mallorca, Spain
  18. [18] Servicio de Cardiología, Hospital del Mar, Instituto de Investigación Hospital del Mar, Barcelona, Spain; Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad Pompeu Fabra, Barcelona, Spain
  19. [19] Unidad de Cardiopatías Familiares, Hospital General Universitario de Ciudad Real, Ciudad Real, Spain; Facultad de Medicina, Universidad de Castilla-La Mancha, Ciudad Real, Spain; Instituto de Investigación Sanitaria de Castilla-La Mancha (IDISCAM), Ciudad Real, Spain
  20. [20] Insuficiencia Cardiaca, Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Badalona, Barcelona, Spain
  21. [21] Unidad Neuromuscular, Departamento de Neurología, Hospital Universitario de Bellvitge, L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain; Grupo de Enfermedades Neurometabólicas, Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain; Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain

  Mostrar afiliaciones +
• Localización: Revista española de cardiología, ISSN 0300-8932, Vol. 78, Nº. 9, 2025, págs. 768-777
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Hereditary transthyretin amyloidosis caused by the Val142Ile variant in Spain
• Enlaces
  • Texto Completo Ejemplar
• Resumen
  • español

    Introducción y objetivos Durante los últimos años se han descrito varios casos hereditarios de amiloidosis por transtirretina (ATTRv) debido a p.Val142Ile en pacientes sin ascendencia africana. El objetivo de este estudio es analizar el impacto de la ATTRv causada por p.Val142Ile en España para definir sus características fenotípicas y su frecuencia poblacional.

    Métodos Se incluyó en 16 centros de España a los pacientes diagnosticados de ATTRv por p.Val142Ile y portadores, independientemente de su fenotipo. Se recogieron las características basales y los eventos durante el seguimiento. La frecuencia poblacional se evaluó a través del Banco Nacional de ADN (n=3.569) y el Biobanco Catalán (n=790).

    Resultados La cohorte incluyó a 164 sujetos (75 probandos [45,7%] y 89 familiares [54,3%]). Entre los probandos, la media de edad fue 73,9±8,5 años y 47 (62,7%) eran varones; 67 probandos (89,3%) tenían ascendencia europea y solo 6 casos (8%) referían ascendencia africana. Los síntomas cardiacos fueron el motivo más frecuente de diagnóstico de ATTRv (n=64; 85,3%). La mediana de seguimiento fue de 2,6 [intervalo intercuartílico, 1,5-4,1] años. La penetrancia general a los 65, los 75 y los 85 años fue del 12,8, el 44,3 y el 94,2% respectivamente. Se inició durante el seguimiento el tratamiento con tafamidis de 38 pacientes. Tras 1 año de tratamiento, 14 pacientes (38,9%) alcanzaron el evento combinado (12, progresión de enfermedad y 2, muerte cardiovascular). La frecuencia poblacional se estimó entre el 0,0 y el 0,12%, a partir de las bases de datos española y catalana respectivamente.

    Conclusiones La ATTRv causada por p.Val142Ile tiene una prevalencia significativa en España. Esta entidad se define por un inicio tardío, el predominio en varones y la afección cardiaca.

  • English

    Introduction and objectives In recent years, several cases of hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) due to the p.Val142Ile variant have been described in patients without African ancestry. The aim of this study was to analyze the impact of ATTRv caused by p.Val142Ile in Spain, focusing on its phenotypic characteristics and its population frequency.

    Methods Patients diagnosed with ATTRv caused by p.Val142Ile, as well as carriers irrespective of their phenotype, were recruited from 16 centers in Spain. Baseline characteristics and events during follow-up were retrieved. Population frequency was assessed using data from the Spanish National DNA Bank (N=3569) and the Catalan Health Databank (N=790).

    Results The cohort included 164 participants: 75 probands (45.7%) and 89 relatives (54.3%). Among the probands, the mean age was 73.9±8.5 years, and 47 (62.7%) were male. Sixty-seven probands (89.3%) reported European ancestry, while only 6 (8%) reported African ancestry. Cardiac symptoms were the most frequent reason for ATTRv diagnosis (n=64; 85.3%). The median follow-up was 2.6 years [Interquartile range, 1.5-4.1]. Overall penetrance at ages 65, 75, and 85 years was 12.8%, 44.3%, and 94.2%, respectively. Tafamidis was initiated during follow-up in 38 patients: after 1 year of treatment, 14 patients (38.9%) met the combined endpoint (12 experienced disease progression and 2 died from cardiovascular causes). Population frequency was estimated to range between 0.0% and 0.12%, based on data from the Spanish and Catalan databases, respectively.

    Conclusions ATTRv caused by p.Val142Ile has a significant prevalence in Spain. Its phenotypic features are characterized by late onset, male predominance, and cardiac involvement.