Ayuda
Ir al contenido

Dialnet


Caracterització i regulació transcripcional del gen "pfkfb3"

  • Autores: Mercè Obach Cortadellas
  • Directores de la Tesis: Ramón Bartrons Bach (dir. tes.)
  • Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2007
  • Idioma: catalán
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Jordi Bermúdez Mas (presid.), Anna Manzano Cuesta (secret.), Francisco Sobrino Beneyto (voc.), Cristóbal Mezquita Pla (voc.), José López Barneo (voc.)
  • Materias:
  • Enlaces
    • Tesis en acceso abierto en: TDX
  • Resumen
    • Els resultats que es presenten en aquesta memòria aporten informació que ens permet donar un pas més en el coneixement de la regulació transcripcional del gen pfkfb3 i conseqüentment de la via glucolítica.

      En primer lloc, hem localitzat els elements de resposta de HIF-1 al promotor del gen i hem observat que aquests eren essencials per a la resposta a la hipòxia en cèllules de glioblastoma humà (T98G) i en fibroblasts embrionaris de ratolí (mEF). Seguidament, hem corroborat la implicació de la progesterona en la regulació del gen pfkfb3, que inicialment havien descrit Hamilton i collaboradors {Hamilton, 1997 #93}. Hem posat de manifest laugment dexpressió duPFK-2 i del seu mRNA en cèllules de càncer de mama (T47D) incubades amb la hormona. A més a més, hem determinat que aquest increment era degut a lacció dels receptors de progesterona (PR, progesterone receptors). Hem localitzat una possible seqüència consens per aquests receptors (PRE, progesterone response element) al promotor del gen pfkfb3, però encara no hem pogut demostrar si el paper que exerceix la progesterona en la regulació daquest gen és a nivell transcripcional o a nivell destabilització del seu mRNA.

      Per comprovar els resultats obtinguts en cèllules aïllades, hem estudiat la regulació del gen pfkfb3 in vivo, utilitzant com a model dexperimentació animal la soca de ratolins C57/BL6. Els hem tractat amb STZ i hem observat lincrement dexpressió del mRNA del gen pfkfb3, duPFK-2, i de la concentració de Fru-2,6-P2 en el fetge danimals diabètics. Parallelament, hem realitzat lestudi de la regulació transcripcional del promotor del gen pfkfb3, in vivo, utilitzant la tècnica de transferència gènica per hidrodinàmia. Els resultats obtinguts demostren laugment de la transcripció del gen en el fetge dels ratolins diabètics en condicions de dejuni. A més, hem realitzat estudis immunohistoquímics dels fetges diabètics i controls, demostrant que lexpressió del gen pfkfb3 es produeix principalment en els hepatòcits proliferants de la zona perivenosa del fetge dels ratolins diabètics. També hem estudiat les vies de senyalització que porten a laugment dexpressió del gen pfkfb3, demostrant que la via PI3K/Akt/mTOR (activa en aquestes cèllules altament proliferants) hi té un paper essencial.

      Aquests resultats obtinguts sobre la regulació del gen pfkfb3, juntament amb els que ja shavien descrit {Hamilton, 1997 #93}; {Chesney, 1999 #96}; {Atsumi, 2002 #110}; {Riera, 2002 #113}; {Minchenko, 2002 #144}; {Riera, 2003 #114}; {Bando, 2005 #102}; {Telang, 2006 #106}, ens confirmen la importància que té el fenotip glucolític en les cèllules proliferants o tumorals. El gen pfkfb3 controla la síntesi de la Fru-2,6-P2 que, com sha explicat a la introducció, és lactivador allostèric més potent de lenzim PFK-1. Per tant, podem considerar que el gen pfkfb3 és clau per a la regulació de la via glucolítica, de manera que el seu augment dexpressió en diferents tipus de cèllules proliferants i tumorals condueix a lactivació daquesta via i, conseqüentment, afavoreix el canvi cap a un fenotip glucolític.


Fundación Dialnet

Dialnet Plus

  • Más información sobre Dialnet Plus

Opciones de compartir

Opciones de entorno