Vitamina D y lupus eritematoso sistémico: relación con factores de riesgo cardiovascular, con la actividad de la enfermedad y con marcadores de arteriosclerosis subclínica

• Autores: Khusama Alkadi Fernández
• Directores de la Tesis: Susana Mellor Pita (dir. tes.), Miguel Yebra Bango (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2013
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Valentín Cuervas Mons Martínez (presid.), Juan Antonio Vargas Núñez (secret.), Fernando Granado Lorencio (voc.), Jose Perales Rodriguez (voc.), Emilio Cervera Barba (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina preventiva
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • El!objetivo!general!de!este!trabajo!ha!sido!evaluar!la!utilidad!clínica!de!la!estimación! de!los!niveles!de!25!hidroxivitamina!D!séricos!en!los!pacientes!con!LES!y!su!relación!con!los! factores! de! riesgo! cardiovascular,!con! la! actividad! de! la!enfermedad!y! con!arteriosclerosis! subclínica.! ! Para!ello,!se!han!planteado!los!siguientes!objetivos!concretos:! ! !]!Determinar!los!niveles!de!25!hidroxivitamina!D!en!pacientes!con!LES.! !!!!!!!!!!!!!]!Valorar! la! relación! entre!los! niveles! de! 25!hidroxivitamina! D! con! los! factores! de! riesgo! cardiovascular,! marcadores! de! inflamación,! parámetros! clínicos,! actividad! de! la! enfermedad!y!con!los!distintos!tratamientos!que!están!recibiendo!los!pacientes.! !!!!!!!!!!!!!]!Estudiar!la!asociación!entre!los!niveles!de!25!hidroxivitamina!D!con!arteriosclerosis! subclínica!determinada!por!la!velocidad!de!la!onda!del!pulso!arterial!(VOP)!y!el!grosor!intima! media!de!las!arterias!(GIM).! !!!!!!!!!!!!!]! Valorar! si! los! niveles! de! 25! hidroxivitamina! D! tienen! relación! con! marcadores! biológicos! de! arteriosclerosis! subclínica:! número! de! células! apoptóticas! circulantes! y! de! células!progenitoras!endoteliales.! Se!incluyeron!en!el!estudio!cuarenta!y!siete!mujeres!diagnosticadas!de!LES,!con!una! mediana!de!edad!de! 48,8!años! (rango! 21]65),!procedentes!de!la!Unidad!de!Enfermedades! Autoinmunes!del!Servicio!de!Medicina!Interna!del!Hospital!Universitario!Puerta!de!Hierro!de! Majadahonda.!La!media!de!duración!de!la!enfermedad!era!de!10,85!±!7,90!años.!Todas!las! pacientes!cumplían!al!menos!cuatro!criterios!del!American!College!of!Rheumatology! (ACR)! para!la!clasificación!de!LES! Todas! las! pacientes! firmaron! un! consentimiento! informado! para! participar! en! el! estudio,!el!cual!fue!aprobado!por!el!Comité!de!Ética!del!hospital.! ! !2.!!PROTOCOLO!Y!DISEÑO! Se!trata!de!un!estudio!de!corte!transversal!que!durante!14!meses!(Abril!2011¿Junio! 2012)! reclutó! 47! pacientes! diagnosticadas! de! LES! que! acudían! a! consultas! para! revisiones! periódicas.!!La!mayor!parte!de!las!pacientes!fueron!estudiadas!en!los!meses!de!primavera.!! A! todas! las! participantes! se! les! realizó! una! historia! clínica! y! una! exploración! física! completa! que!incluía! peso,! talla,!índice! de!masa! corporal! (IMC),! circunferencia!abdominal,! tensión! arterial! (TA)! y! frecuencia! cardiaca.! Para! la! medida! de! TA,! se! empleó! esfingomanómetro!manual!y!se!realizaban!dos!tomas,!una!al!principio!de!la!consulta!y!otra! al!final,!obteniéndose!después!la!media!de!las!dos!tomas.! Se! les! extrajo! una! analítica! de! sangre! para! la! determinación! de! parámetros! bioquímicos! e! inmunológicos! tras! un! ayuno! de! al! menos! 8! horas,! utilizando! las! técnicas! habituales.! Los! análisis! se! realizaban! en! el! laboratorio! del! Servicio! de! Bioquímica! e! Inmunología!de!nuestro!hospital.!!! Se!obtuvieron!además!otros!parámetros!demográficos!y!clínicos!de!la!revisión!de!las! historias!clínicas!y!con!todo!ello!se!diseñó!una!base!de!datos.!! En! la! analítica! de! sangre! extraída! se! incluía! la! determinación! de! glucosa! (valores! normales! según! nuestro! laboratorio:! 60]100! mg/dl),! hemoglobina! glicosilada! (4,5]6,3%),! colesterol!total!(150]200!mg/dl),!colesterol!LDL!(70]160!mg/dl),!colesterol!HDL!(45]90mg/dl),! triglicéridos!(30]200!mg/dl),!ácido!úrico!(2,5]6!mg/dl),!creatinina!(0,5]0,9!mg/dl),!urea!(21]50! mg/dl),!cociente!microalbúmina/creatinina!(30]299!mg/g).! ! A! las! pacientes! se! les! preguntó! por! su! hábito! tabáquico! y! se! clasificaron! en! no! fumadoras!(nunca!fumadoras!o!ex!fumadoras!¿6!meses)!y!fumadoras!(independientemente! del!número!de!cigarrillos).!! ! Se!definió!hipertensión!arterial!(HTA)!cuando!la!TA!sistólica!(TAS)!¿!140!mmHg!o!TA! diastólica!(TAD)!¿!90!mmHg!o!la!paciente!estuviera!en!tratamiento!con!antihipertensivos.!Se! consideró!diabetes!mellitus!cuando!la!paciente!estaba!bajo! tratamiento!con!antidiabéticos! orales! o! insulina! o!si! la! glucemia! en! ayunas! era! ¿126! mg/dl! en! dos!determinaciones! y/o! hemoglobina! glicada! >6.5%.! Glucemia! alterada! en! ayunas! se! definió! como! la! glucemia! en! ayunas! entre! 100]125! mg/dl.! Hipercolesterolemia! se! definió! como! colesterol! total! ¿190! mg/dL!o!LDL!colesterol!¿115!mg/dL!o!tratamiento!con!hipolipemiantes.!Hipertrigliceridemia! se!definió!como!una!cifra!de!triglicéridos!¿150!mg/dl!o!tratamiento!hipolipemiante.! ! La! historia! familiar! de!enfermedad! cardiovascular! se! consideró! cuando!el!paciente! tenía!un!familiar!de!primer!grado!que!hubiese!sufrido!un!infarto!de!miocardio!o!ictus!antes! de!los!55!años!en!hombres!o!65!años!en!mujeres.! ! Se! calculó! la! existencia! de!síndrome! metabólico! siguiendo! las! definiciones! usadas! por!el!ATP!III!(Adult!Treatment!Panel,!2001).!De!acuerdo!con!estas!definiciones,!se!consideró! presencia! de! síndrome! metabólico,!si! las! pacientes! cumplían! 3! o! más! de! los! siguientes! criterios: Circunferencia!abdominal!mayor!de!88!cm!en!mujeres.! ¿ TAS! mayor! o! igual! a! 130! mmHg! o! TAD! mayor! o! igual! a! 85! mmHg! o! toma! de! medicación!antihipertensiva.! ¿ HDL]Col!menor!de!50!mg/dl!en!mujeres.! ¿ Triglicéridos!(TG)!mayor!o!igual!a!150!mg/dl.! ¿ Glucosa!en!ayunas!mayor!o!igual!a!110!mg/dl.! ! ! También! se!calculó!el!HeartScore®! que!estima!el! riesgo! de!muerte!cardiovascular!a! 10! años! incluyendo! infarto! e! ictus! mortal,! basado! en! la! edad,! el! sexo,! el! tabaquismo,! la! presión! arterial,! el! colesterol! total! en! sangre!o! la! razón! colesterol!total/colesterol]HDL.! El! modelo!de!cálculo!está!basado!en!el!proyecto!SCORE!de!Conroy!et%al144de!2003,!que!incluye! más! de! 200.000! individuos.! Los! modelos! nacionales! se! basan! en! la! colaboración! de! esa! función! con! las! estadísticas! locales! de! mortalidad.! Para! el! cálculo! se! utilizó! la! aplicación! disponible!en!la!página!web:!http://www.heartscore.org/es/.! Se!determinaron!varios!marcadores!inflamatorios,!como!otros!marcadores!de!riesgo! cardiovascular,!la! proteína!C! reactiva! de!alta! sensibilidad! (PCR]us)! (inmunoturbimetría,! 0]1! mg/l),!homocisteína!(nefelometría,!4,6]12,5!µmol/l),!dímero!D!(inmunoturbidimetría,!0,1]0,5! µg/l),!fibrinógeno!(método!derivativo,!150]450!mg/dl).!