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Transición mesotelio-mesenquimal inducida durante la diálisis peritoneal: efecto de los líquidos biocompatibles e importancia funcional de VEGF y sus receptores

  • Autores: María Luisa Pérez Lozano
  • Directores de la Tesis: Manuel López Cabrera (dir. tes.), Rafael Selgas Gutiérrez (dir. tes.)
  • Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2013
  • Idioma: español
  • Tribunal Calificador de la Tesis: Alberto Ortiz Arduan (presid.), Raffaele Strippoli (secret.), José Antonio Jiménez Heffernan (voc.), Carlos Cabañas (voc.), Enrique Lara Pezzi (voc.)
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  • Resumen
    • La diálisis peritoneal es una terapia alternativa a la hemodiálisis en el tratamiento de la insuficiencia renal en estadíos avanzados o terminales. Sin embargo, este tipo de diálisis implica la continua exposición de la membrana peritoneal a líquidos de diálisis bioincompatibles que, en último término, pueden llevar a un fallo de ultrafiltración. La disfunción peritoneal se caracteriza por la aparición secuencial de cambios estructurales en la membrana peritoneal, tales como la denudación de las células mesoteliales, inflamación, fibrosis tisular y angiogénesis. Estas lesiones parecen ser la causa principal del fracaso de ultrafiltración, que afecta aproximadamente al 20% de los pacientes en diálisis peritoneal.

      Los líquidos clásicos empleados en diálisis peritoneal se caracterizan por ser hiperosmóticos, con alto contenido en glucosa, con tampón lactato y con pH ácido. Las altas concentraciones de glucosa y la esterilización de la misma dan lugar a la formación de productos de la degradación de la glucosa, que resultan tóxicos para las células mesoteliales. Asimismo, un pH ácido constituye otro agente dañino, junto con las glicosilaciones no enzimáticas de proteínas tisulares, que dan lugar a la acumulación de productos de glicosilación avanzada. Nosotros hemos estudiado el efecto, a largo plazo, que produce la utilización de líquidos biocompatibles en comparación con aquellos líquidos considerados como bioincompatibles. De este modo y estudiando las células mesoteliales, las citoquinas y los factores secretados, así como la función peritoneal, hemos podido sugerir que los líquidos biocompatibles son capaces de preservar mejor la membrana peritoneal, tanto desde el punto de vista estructural como funcional.

      Uno de los mecanismos responsables de la fibrosis asociada a la diálisis peritoneal es la transición mesotelio-mesenquimal que sufren las células cuando son expuestas a los líquidos de diálisis. Paralelamente a la fibrosis peritoneal, se producen vasculopatías y angiogénesis. Esto ha dado lugar a proponer que el factor proangiogénico VEGF (factor de crecimiento de endotelio vascular) debe jugar un papel central en los procesos que conducen a la angiogénesis y al deterioro funcional de la membrana peritoneal. Aunque se sabía que las células mesoteliales secretaban VEGF en respuesta a diversos estímulos, no quedaban claros cuales eran los mecanismos implicados en su sobreexpresión en pacientes en terapia de diálisis peritoneal. Nosotros hemos descrito la correlación entre la conversión mesenquimal de las células mesoteliales, los niveles de VEGF y la funcionalidad peritoneal, observando una clara implicación de la transición mesotelio-mesenquimal en el aumento de la angiogénesis y la permeabilidad vascular.

      Adicionalmente, hemos observado que la transición mesotelio-mesenquimal también produce alteraciones en el patrón de expresión de los receptores y co-receptores de VEGF y en la función de las células mesoteliales, dentro del contexto de la diálisis peritoneal.


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