Estudio de la regulación transcripcional específica de tejido placentario de la subunidad beta de la hormona gonadotropina coriónica humana (hCGB5) papel del factor pou hPLA1/hOCT11

• Autores: Olga Bassy Álvarez
• Directores de la Tesis: José Luis Castrillo Díez (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2003
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Ana Aranda Iriarte (presid.), Josefa Predestinación García Ruiz (secret.), Juan Miguel Redondo Moya (voc.), Javier Rey Campos (voc.), Pedro Esbrit Argüelles (voc.)
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• Resumen

  • El factor de transcripción de la familia POU hPLA1/hOCT11, el cual presenta una gran homología de secuencia con los factores OCT1 y OCT2, se expresa selectivamente en tejido placentario humano, dando lugar a una proteína de peso molecular 48 KDa. En la presente tesis doctoral hemos analizado el papel de este factor sobre la regulación transcripcional del gen hcgbeta5, el cual se expresa casi exclusivamente en los trofoblastos de la placenta.

    Dentro de la región comprendida entre las posiciones -279/-258 del promotor del gen hegbeta5 existe un sitio de unión para factores POU, del tipo TIT1 consenso, el cual es reconocido in vitro por la proteína recombinante hPLA1.

    Asimismo, la sobre-expresión de este factor produjo un aumento significativo de la actividad promotora del fragmento -311/+103 del gen hcgbeta5, tanto en células placentarias (línea celular JEG3, donde el factor de transcripción hPLA1 se expresa a bajos niveles) como en células no placentarias (línea celular COS7, donde se detecta el mRNA de hPLA1). Sin embargo, nuestros resultados indican que el factor hPLA1/hOCT11 debe interaccionar con otros factores de transcripción ubiquos para ejercer su efecto transactivador, ya que al deleccionar la región -311/-280 desaparece dicho efecto. Probablemente este factor sea un miembro de la familia AP-2, ya que existe un sitio de unión para estos factores a sólo una base de distancia, en dirección 5', del sitio de unión hPLA1. Por otro lado, el factor hPLA1, al igual que OCT1 y OCT2, presenta una mayor afinidad por la secuencia octámero consenso que por la secuencia del tipo PIT1 consenso dimérica que se localiza en el promotor proximal del gen hcgbeta5. Todos estos resultados, en conjunto, sugieren que el factor de transcripción de la familia POU hPLA1/hOCT11 podría estar implicado en la activación de la expresión placentaria del gen de la subunidad beta de la hormona gonadotropina coriónica humana.