Resumen de Estudio observacional, prospectivo y transversal para valoración de la relevancia clínica del panalérgeno profilina en pacientes polínicos polisensibilizados.
La profilina es un panalérgeno que comenzó a ser descrito desde un punto de vista alergológico a principios de los años 90. Debido a que está presente tanto en especies polínicas como en alimentos vegetales, la profilina en ocasiones puede ser causa de ... error diagnóstico en pacientes polisensibilizados, ya que es difícil saber si alguna de estas sensibilizaciones son al alérgeno mayoritario o a la profilina, que es un alérgeno minoritario. Este error, especialmente importante cuando accedemos a las técnicas de diagnóstico habituales (test cutáneos o IgE a extracto completo) queda minimizado en gran medida cuando acudimos a técnicas de diagnóstico más recientes como es el diagnóstico molecular o por componentes.Con el trabajo que precede a éste, realizado en nuestro servicio, sobre el papel de los panalérgenos en la interpretación del diagnóstico por pólenes, disponemos de datos recientes sobre el papel de la profilina en nuestros pacientes (78). Se trata de una tesis doctoral en la que se estableció la prevalencia de sensibilización a profilina en el 15.6%-17.9% de la población en estudio, y se pudo determinar el papel de confusión diagnóstica.Aunque la polisensibilización se explica en ocasiones por la presencia de panalérgenos, hasta el momento, no se ha demostrado la capacidad del panalérgeno profilina de producir per se una respuesta a nivel bronquial, con broncoconstricción y reproducción de los síntomas característicos de asma bronquial.Hasta el momento no han sido publicados en la literatura, estudios de exposición o provocación bronquial con este componente alergénico, para demostrar si sólo es responsable de sensibilizaciones en prueba cutánea que conlleve errores diagnóstico por fenómeno de reactividad cruzada, o bien es un alérgeno con relevancia clínica y capaz de producir sintomatología. Surge así este proyecto, con el objeto de estudiar la posible relevancia clínica de la profilina en pacientes con clínica de polinosis sensibilizados a pólenes. La profilina puede alcanzar niveles muy elevados en la estación polínica, pues no debemos olvidar la posibilidad de un efecto sumatorio de las diferentes profilinas de los diferentes pólenes que coincidan en período de polinización (debido a la alta reactividad cruzada). La exposición a este panalérgeno empezaría en alguna áreas en marzo y se podría mantener hasta finales de junio. Esta exposición y estímulo mantenido podría suponer en los pacientes sensibilizados a profilinas, si se demostrara la capacidad de la misma de desencadenar síntomas respiratorios, un estímulo mantenido de inflamación y síntomas durante todo el período mencionado. A nuestro entender, la forma más objetiva de poder responder a esta pregunta era mediante la provocación bronquial alérgeno-específica. Esta prueba nos permitió determinar, de forma objetiva, mediante medida de FEV 1, la capacidad de la profilina de provocar una reacción de broncoconstricción.Mediante esta provocación bronquial específica, observamos un descenso medio del 20,4% del FEV1 en los pacientes con TC positivos a profilina. Además los pacientes referían durante la prueba, sintomatología similar a la presentada durante la estación polínica, como tos, prurito faríngeo y disnea , además de prurito oral, faríngeo y en algunos casos ótico. En los pacientes del grupo control el porcentaje medio de caída del FEV 1 fue del 1,43% tras finalización de la prueba, sin referir en ningún momento sintomatología alguna. De los pacientes sensibilizados a profilina en test cutáneos que presentaron un TPBE positivo, precisaron < de 165 U.I. correspondiente a una dilución menor de 20 mcg/ml de profilina para presentar una caída mayor del 20% del FEV1 el 83,3% de los pacientes, y sólo un 11,1% precisó llegar a una dilución con una concentración de profilina de 50 mcg/ml.Se podría concluir además que se demuestra la relevancia clínica de la profilina con una alta sensibilidad y especificidad y a la vez seguridad con el protocolo empleado, sin aparición de reacciones adversas severas. Los valores espirométricos (FEV1) fueron revertidos rápidamente a valores basales en todos los pacientes antes del alta, tras administración de broncodilatadores inhalados (y corticoides orales para inhibir una posible reacción tardía, no objeto de nuestro estudio).Se observa que estar sensibilizado a profilina, y tener un TPBE positivo está relacionado con una mayor severidad de rinitis, probablemente debida a un mayor tiempo de evolución de la enfermedad, y quizás también al efecto priming que podría ejercer la profilina, ya que no hay que olvidar que en el aire ambiente puede alcanzar niveles altos de concentración y que, debido a la alta homología y reactividad cruzada de las distintas profilinas en el ambiente pueden encontrarse distintas profilinas con una similar función y similar efecto sobre el paciente sensibilizado.De los pacientes del grupo activo con TPBE positivo el 80,5% tenían asma de los cuales, el 75,8% era persistente. Si se comparan con los que presentaron un resultado negativo en el TPBE del grupo activo, hasta 6 de los 9 (66.7%) estaban diagnosticados de asma, por lo que no parece que influenciara el diagnóstico previo de asma sobre el resultado del TPBE y la posibilidad de evidenciar la relevancia clínica de la profilina en los pacientes estudiados.Al analizar el resultado del TPBE en relación a la sensibilización a panalérgenos, no se mostraron diferencias estadísticas entre ambos grupos para LTP ni para Polcalcina, a diferencia de lo observado en el análisis de pacientes sensibilizados en TC a profilinas (vs no sensibilizados), donde sí resultó significativa la sensibilización a polcalcina.Respecto a la relación entre resultado positivo de una provocación bronquial especifica con profilina y el hecho de estar sensibilizado a un polen se observó que era estadísticamente significativo para el polen de Plátano sombra pero no se pudo analizar esta relación con el polen de gramíneas debido a que el 100% de los pacientes incluidos estaban sensibilizados. Esta asociación se estudió también para alimentos vegetales, resultando que a pesar de existir una correlación demostrada entre estar sensibilizado en TC a profilina y estar sensibilizado en TC a melón y/o mandarina, al analizar a los pacientes con TPBE positivo o negativo, no se obtuvieron diferencias significativas.Se estudió si existía una correlación entre el resultado del TPBE y la asociación de SAO. La mitad de los pacientes con TPBE positivo presentaba SAO y la otra mitad no presentaba SAO, por lo que no hubo relación. Sí observamos que la media de años de evolución de la enfermedad respiratoria en los pacientes con TPBE positivo con SAO, fue de 10,16 años, y en el grupo de pacientes con TPBE positivo sin SAO fue de 8,4 años. Es posible por tanto que del grupo de pacientes con PBE positiva que no manifestaban SAO, con los años puedan comenzar a presentar síntomas con la ingesta de alimentos vegetales.Otro hallazgo fue que al analizar los valores de IgE específica a componentes moleculares, en concreto a profilinas rMald 4 y Pho d 2, observamos que había diferencias en los valores obtenidos entre los grupos de pacientes con resultado positivo o negativo en el TPBE, a pesar de que todos ellos presentaban TC positivos a profilina, de lo que se podría concluir que la determinación de IgE fue más específica a la hora de identificar los pacientes en los que se ponía en evidencia la relevancia clínica de la profilina o pacientes en los que la sensibilización no era subclínica, pudiendo desencadenar sintomatología respiratoria. Se observa además una correlación en los pacientes, entre los niveles de IgE específica a ambas profilinas rMal d4 y Pho d 2, compatible con la alta homología de ambas moléculas que a su vez explicaría la alta reactividad cruzada.Finalmente añadir, que el hecho de que la profilina sea un alérgeno relevante no sólo a nivel de mucosa orofaringea como alérgeno alimentario, sino como aeroalérgeno relevante en mucosa bronquial y probablemente nasal, hace pensar que a la hora de indicar un tratamiento específico para el paciente como es la Inmunoterapia, la inclusión de este alérgeno puede ser crucial para obtener la eficacia en el control de los síntomas respiratorios y digestivos. Puede ser un paso más a este trabajo, la realización de un estudio con Inmunoterapia especifica con profilina, en pacientes polínicos con SAO, para determinar si realmente se puede obtener una mejoría clínica (score síntomas/medicación) e incluso objetivar cambios inmunológicos.
