La infección crónica por el gamma retrovirus xenotrópico relacionado con el virus de la leucemia murina (XMRV) en patología humana: ¿Realidad o artefacto de laboratorio?

• Autores: Elisa Oltra García, Armando V. Mena-Durán, Germán Cerdá-Olmedo
• Localización: Therapeía: estudios y propuestas en ciencias de la salud, ISSN 1889-6111, ISSN-e 2660-4264, Nº. 3, 2011, págs. 81-90
• Idioma: español
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    El nuevo virus xenotrópico relacionado con el virus de la leucemia murina (XMRV), único gamma retrovirus identificado en humanos hasta la fecha, se aisló de especímenes de cáncer de próstata en el año 2006, y en el 2009 se asoció impactantemente con el síndrome de fatiga crónica (SFC), enfermedad debilitante de sintomatología compleja que cursa, frecuentemente, con alteraciones de la enzima antiviral ribonucleasa L (RNasa L), al igual que el cáncer de próstata hereditario. La imposibilidad de replicar estos hallazgos y la presencia de secuencias virales similares halladas en kits comerciales y preparaciones de polimerasas “hotstart” que contienen anticuerpos derivados de hibridomas plantean la posibilidad de que las secuencias amplificadas en los estudios iniciales del XMRV puedan corresponder a contaminaciones con ADN murino y que el nuevo XMRV no sea más que un artefacto creado por procesos de recombinación en el seno de un xenoinjerto. Sin embargo, una contaminación casual no permitiría explicar la desigual distribución de secuencias virales halladas entre pacientes y controles sanos, ni cómo fue posible hallar secuencias genómicas específicas humanas flanqueando las secuencias terminales repetidas largas (LTRs) virales del XMRV en tejidos de pacientes de cáncer de próstata. ¿Podría ser que además de un contaminante habitual de reactivos de laboratorio el XMRV fuese un gamma retrovirus humano genuino? El desarrollo de ensayos seroló- gicos específicos y sensibles del XMRV combinados con rigurosos controles resultará indispensable para dar respuesta definitiva a esta importante pregunta.

  • English

    The new and only human gammaretrovirus identified to date: the xenotropic murine leukemia virus-related virus (XMRV) was isolated back in 2006 from prostate cancer specimens and strikingly associated to Chronic Fatigue Syndrome (CFS) in the year 2009. CFS is a multisymptom debilitating disease often showing an altered ribonuclease L (RNase L) enzyme activity, as it occurs in hereditary prostate cancer. The irreproducibility of these findings and the identification of related viral sequences in commercial kits and “hotstart” polymerase preparations containing hybridomaderived antibodies suggest that the XMRV sequences found in the initial studies may correspond to murine DNA contaminations and that the XMRV might well be an artefact generated by recombination processes that took place within a xenograft. However, a random contaminating event cannot explain the unequal distribution of viral sequences found between patients and healthy controls, nor the presence of human genomic sequences flanking the XMRV long terminal repeats (LTRs) in prostate cancer specimens. Would it be possible that the XRMV is a frequent reagent contaminant but a human genuine gammaretrovirus as well? Highly specific and sensitive serologic assays combined with proper strict controls will be required to answer this important question.