Los polimorfismos del gen LRP1 se asocian al riesgo prematuro de enfermedad cardiovascular en pacientes con hipercolesterolemia familiar

• Autores: Rosa Aledo, Rodrigo Alonso, Pedro Mata López, Vicenta Llorente Cortés, T. Padró, Lina Badimon Maestro
• Localización: Revista española de cardiología, ISSN 0300-8932, Vol. 65, Nº. 9, 2012, págs. 807-812
• Idioma: español
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  • Introducción y objetivos La expresión del gen LRP1, muy acentuada en la placa aterosclerótica, se asocia con un aumento en la incorporación de lípidos por la pared vascular. Nuestro objetivo es analizar si el gen LRP1 modula el riesgo genético de aparición de enfermedad cardiovascular prematura en pacientes con hipercolesterolemia familiar mediante asociación de polimorfismos.

    Métodos Se genotipificaron 10 polimorfismos de un solo nucleótido del gen LRP1 (rs715948, rs1799986, rs1800127, rs7968719, rs1800176, rs1800194, rs1800181, rs1140648, rs1800164 y rs35282763) en 339 pacientes (77 con enfermedad cardiovascular y 262 sin enfermedad) pertenecientes al estudio SAFEHEART.

    Resultados Se halló una asociacion significativa con el polimorfismo c.677C>T (rs1799986) tras ajustar por sexo, edad, índice de masa corporal y efecto de la mutación del receptor de lipoproteínas de baja densidad con el modelo dominante (CT+TT frente a CC: odds ratio=1,94; intervalo de confianza del 95%, 1,08-3,48; p=0,029). Tras ampliar la población a 648 individuos (133 con enfermedad y 515 sin ella), se obtuvieron resultados similares (odds ratio=1,83; intervalo de confianza del 95%, 1,16-2,88; p=0,011).

    Conclusiones El polimorfismo c.677C>T se asocia con aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular prematura en la hipercolesterolemia familiar. Aunque su implicación en la alteración de un patrón normal de procesamiento del ARNm no se ha corroborado, no se descarta que dicho polimorfismo se halle en desequilibrio de ligamento con otro polimorfismo funcional en el que resida la relación causa-efecto con la enfermedad cardiovascular. Serían necesarios más estudios para corroborar los resultados y localizar las variantes genéticas relacionadas con dicho polimorfismo implicadas en conferir riesgo de enfermedad cardiovascular