Effects of rosuvastatin on the coordinated proteomic response of human coronary smooth muscle cells to low density lipoproteins

• Autores: T. Padró, Maisa García-Arguinzonis, Lina Badimon Maestro
• Localización: Clínica e investigación en arteriosclerosis, ISSN 0214-9168, ISSN-e 1578-1879, Vol. 23, Nº. 5, 2011, págs. 191-200
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Efecto de la rosuvastatina en la respuesta proteomica coordinada de células musculares de cornarias humanas a lipoproteínas de baja densidad?
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• Resumen
  • español

    Introducción: El beneficio de las estatinas en la reducción de eventos coronarios se ha asociado con la repoblación por células musculares lisas (CML) de centros acelulares de placas de ateroma y su estabilización. Las LDL de la intima modulan el fenotipo de las CML e inducen desestabilización de las placas. Nosotros hemos demostrado que las LDL inhiben el remodelado vascular debido a un efecto sobre proteínas citoesqueléticas. Aquí, mediante una aproximación proteómica hemos estudiado si la rosuvastatina revierte los efectos de concentraciones aterógenas de LDL en las CML humanas.

    Métodos y Resultados: CML tratadas con/sin 10 µM rosuvastatina se incubaron en presencia/ausencia de 100 µg/mL LDL (24 h). Mediante 2DE y MALDI-ToF MS identificamos 39 proteínas no redundantes (52 spots) con expresión diferencial en CML tratadas con LDL. La rosuvastatina revirtió el efecto de las LDL en 13 de estas proteínas. Así, 4 proteínas disminuyeron su intensidad, 6 aumentaron y 3 proteínas multispot cambiaron su patrón proteómico. Estas proteínas se localizaron en el retículo endoplasmático, mitocondria, núcleo, membrana celular, citoesqueleto y citoplasma. La rosuvastatina afectó a proteínas involucradas en diversas funciones como regulación del citoesqueleto, actividad chaperona, metabolismo de carbohidratos, síntesis y plegamiento de proteínas, actividad cinasa, procesos redox, citoprotección y proliferación celular.

    Conclusiones: Los resultados demuestran que la rosuvastatina revierte el efecto de las LDL en CML a través de su efecto sobre proteínas funcionales, relevantes para el metabolismo y dinámica celular, lo que podría contribuir al efecto beneficioso de las estatinas en la estabilización de placas ateroscleróticas ricas en lípidos en la aterosclerosis humana.

  • English

    Introduction: The clinical benefits of statins in reducing coronary events have been related to repopulation of the acellular core of atheromatous plaques with vascular smooth muscle cells (VSMC) and plaque stabilization. Intimal low-density lipoproteins (LDL) have been associated with VSMC phenotypic modulation and plaque destabilization. We have recently reported that LDL impair vascular remodelling because of changes affecting cytoskeleton proteins. Here, we used a proteomic approach to study whether rosuvastatin reverses the effects induced by atherogenic concentrations of LDL in human VSMC.

    Methods and Results: VSMC treated with/without 10 µM rosuvastatin were incubated in the presence/absence of 100 µg/mL LDL for 24 h. Using 2DE and MALDI-ToF MS, we identified 39 non-redundant proteins (52 spots) with differential expression in LDL-treated cells. Thirteen of these proteins were reverted to normal levels by rosuvastatin. Thus, four proteins showed decreased intensity, six showed increased intensity, and three multispot proteins changed their distribution pattern in the rosuvastatin group. These proteins were identified as components of endoplasmic reticulum, mitochondrion, nucleus, cell membrane, cytoskeleton, and cytoplasm. In LDL-VSMC, rosuvastatin affected proteins involved in a variety of functions including cytoskeleton dynamics, chaperone activity, carbohydrate metabolism, protein biosynthesis and folding, kinase activity, redox processes, cytoprotective effects, and cell proliferation.

    Conclusions: Our results demonstrate that the reversing effects of rosuvastatin in LDL-enriched VSMC affect functional proteins with a role in cellular metabolism and dynamics, which might contribute to the beneficial effects of statins by stabilizing lipid-rich atherosclerotic plaques in human atherosclerosis.